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Wegen der meist unterschätzten Bedeutung der Autoimmundiagnostik (5-8% aller Erkrankungen haben eine autoimmune Genese, Tendenz steigend!) wird hier umfassender auf diese Problematik eingegangen, ohne jedoch alle Aspekte berücksichtigen zu können. Bitte beachten Sie, dass sich in der nachstehenden Zusammenstellung vereinzelt Parameter finden können, die nur von spezialisierten Einrichtungen angeboten werden. Das von unserem Labor angebotene Parameterspektrum finden Sie in unserem Analysenverzeichnis.
Autoantikörper | Wertigkeit | |
---|---|---|
Acetylcholinrezeptor-AAK | Marker der Myasthenia gravis (MG); Negativbefund schließt MG jedoch nicht aus (s. Muskelspezifische Rezeptor-Tyrosinkinase-AAK) | |
ACPA (Anti-citrulinierte Protein/Peptid-AAK) | siehe CCP-AAK, MCV-AAK | |
Aktin-AAK | Marker der Autoimmunhepatitis Typ I ("lupoide", meist ANA-positive Hepatitis) | |
Alveoläre Basalmembran-AAK | Marker des pulmorenales (Goodpasture-) Syndroms; Bestimmung nur erforderlich, wenn AAK gg glomeruläre Basalmembran negativ | |
AMPA-Rezeptor-AAK | Limbische Enzephalitis (in ca. 70% paraneoplastisch; assoziierte Tumore: Bronchialkarzinom, Mammakarzinom, malignes Thymom) | |
Amphiphysin-AAK | Marker des paraneoplastischen Stiff-Person-Syndroms bei Mamma-, Bronchial- oder Ovarialkarzinomen | |
ANA | s. Nukleäre Antigene-AAK | |
ANCA | s. Proteinase 3-AAK, Myeloperoxidase-AAK | |
Annexin-AAK | Antiphospholipid-Syndrom (auch bei Abwesenheit von AAK gg Cardiolipin); Risikofaktor für habituelle Aborte | |
Aquaporin 4-AAK | Marker der Neuromyelitis optica (NMO) ); wichtige Differentialdiagnose zur MS (therapeutische Konsequenzen!) | |
Asialoglykoprotein-Rezeptor-AAK | Autoimmune Hepatitis, in geringerer Frequenz auch bei HCV-Hepatitis und PBC (PBC-AIH-Overlap?); Aktivitätsmarker | |
Atypische ANCA (x-ANCA) | Chronisch-entzündliche Darmerkrankung (v.a. Colitis ulcerosa); primär sklerosierende Cholangitis | |
Becherzellen-AAK, intestinale | Marker der Colitis ulcerosa (selten nachweisbar) | |
BP180-AAK (BPAG2-AAK) | Bullöses Pemphigoid, Herpes gestationes | |
BP230-AAK (BPAG1-AAK) | Bullöses Pemphigoid | |
BPI-AAK ("bactericidal/ permeability-increasing protein) | Zystische Fibrose; autoimmune Leber- und chronisch-entzündliche Darmerkrankungen | |
C1-INA-AAK (C1-Esterase-Inhibitor-AAK) | Erworbenes Angioödem | |
C3-Konvertase-AAK | s. C3-Nephritisfaktor | |
C3-Nephritisfaktor | Autoimmune membranoproliferative Glomerulonephritis | |
Calciumkanal-AAK | Lambert-Eaton-Myasthenie-Syndrom (LEMS); paraneoplastische Enzephalomyeloneuropathien | |
c-ANCA | s. Proteinase 3-AAK | |
Caspr2-AAK ("contactin associated protein 2”-AAK) | Autoimmune Enzephalitis und andere subakute Enzephalopathien, zerebelläre Ataxie | |
Cardiolipin-AAK (IgG, IgM) | Antiphospholipid-Syndrom | |
CCP-AAK (Cyklisch citrullinierte Peptid-AAK) | Hochspezifischer Marker für die rheumatoide Arthritis (RA); auch bei RF-negativer RA!; meist eher nachweisbar als Rheumafaktoren | |
CV2-AAK | Paraneoplastische neurologische Symptome (sensible und autonome Neuropathie, Enzephalitis, extrapyramidal-motorische Syndrome, Kleinhirndegeneration) bei kleinzelligem Bronchialkarzinom oder Thymom | |
Desmoglein 1-AAK | Pemphigus foliaceus | |
Desmoglein 3-AAK | Pemphigus vulgaris | |
DFS70-AAK ("dense fine speckled" 70-AAK) | Auschluss einer Kollagenose (bei Abwesenheit sonstiger Kollagenose-spezifischer AAK) | |
DNER-AAK ("delta/notch-like epidermal growth factor-related receptor”-AAK) | Paraneoplastische neurologische Syndrome (v.a. zerebelläre Ataxie, seltener bei limbischer Enzephalitis); Assoziation mit Morbus Hodgkin | |
Doppelstrang-DNA-AAK | Marker (ACR-Kriterium) für den SLE; häufig Nierenbeteiligung! Zu beachten: EIA-Befunde können auch bei anderen Erkrankungen positiv sein! CLIFT-Befunde dagegen sind hochspezifisch für SLE, jedoch seltener positiv als EIA. | |
DPPX-AAK ("dipeptidyl-peptidase-like protein-6")-AAK | Autoimmune Enzephalitis | |
Einzelstrang-DNA-AAK | SLE, Medikamenten-induzierter LE, RA: keine zusätzlichen Informationen | |
EJ-AAK ( Glycyl-tRNA-Synthetase-AAK ) | Polymyositis (Anti-Synthetase-Syndrom), interstitielle Lungenerkrankung | |
Elastin-AAK | Entzündliche Gefäßerkrankungen: geringe klinische Bedeutung | |
Endomysium-AAK (IgA) | Marker der glutensensitiven Enteropathie (Zöliakie); Dermatitis herpetiformis (M. Duhring) | |
Endomysium-AAK (IgG) | Nur indiziert bei Zöliakie-Verdacht und IgA-Defizienz: AAK gg IgA-Endomysium (IgA) negativ! | |
Endothelzellen-AAK | Kawasaki-Syndrom, Takayasu-Arteriitis (häufig positiv, aber nicht spezifisch!) | |
Envoplakin-AAK | Paraneoplastischer Pemphigus | |
Epidermale Basalmembran-AAK | Marker des bullösen Pemphigoid; auch nachweisbar bei Herpes gestationis, Epidermolysis bullosa aquisita | |
Epidermale Interzellularsubstanz-AAK | Marker des Pemphigus (P. vulgaris, P. foliaceus) | |
Exokrines Pankreas-AAK | Marker des Morbus Crohn; niedrigtitrig (1:<40) auch bei Colitis ulcerosa nachweisbar (selten) | |
Extrahierbare nukleäre Antigene-AAK (ENA) | Hochspezifisch für systemische Bindegewebserkrankungen (s.a. AAK gg Ro, La, Sm, U1-RNP, Jo-1, Mi-2, PM-Scl) | |
Fibrillarin-AAK | Systemische Sklerose | |
a-Fodrin-AAK | Sjögren-Syndrom (Indikation bei negativem Befund für AAK gg Ro/SS-A) | |
GABAB-Rezeptor-AAK | Autoimmune limbische Enzephalitis | |
Gallengangsepithel-AAK | Autoimmune Hepatitis: geringe Relevanz. Zur Differenzialdiagnose autoimmuner Lebererkrankungen s. ANA, AAK gg LKM, Mitochondrien, glatte Muskulatur/Aktin, LP/SLA, LC1, PBCNA/Sp100, LBR, gp210 sowie x ANCA) | |
Gangliosid GD1a-AAK | Guillain-Barré-Syndrom (IgG; IgM bei GBS nach CMV-Infektion); CANOMAD (IgM; in Kombination mit anderen IgM Gangliosid-AAK); Nebenreaktivitäten (IgM) bei motorischer Neuropathie und chronisch demyelinisierender Polyneuropathie | |
Gangliosid GD1b-AAK | Guillain-Barré-Syndrom mit Ataxie (IgG); CANOMAD (IgM; in Kombination mit anderen IgM Gangliosid-AAK); motorische Neuropathie mit monoklonaler Gammopathie (IgM); IgG-Nebenreaktivitäten bei AIDP, AMAN, AMSAN und MFS (IgG); IgM-Nebenreaktivitäten bei MMN und CIDP | |
Gangliosid GD2-AAK | CANOMAD (IgM; in Kombination mit anderen IgM Gangliosid-AAK) | |
Gangliosid GD3-AAK | CANOMAD (IgM; in Kombination mit anderen IgM Gangliosid-AAK) | |
Gangliosid GM1-AAK | Guillain-Barré-Syndrom: AIDP (IgG >IgM), AMAN/AMSAN (IgG); motorische Neuropathien (IgM); Nebenreaktivitäten bei CIDP (IgM), Guillain-Barré-Syndrom mit ONS (IgG) und Guillain-Barré-Syndrom nach CMV-Infektion | |
Gangliosid GM2-AAK | Guillain-Barré-Syndrom nach CMV-Infektion (IgM); Nebenreaktivitäten bei multifokaler motorischer Neuropathie und chronischer demyelinisierender Polyneuropathie (IgM) | |
Gangliosid GM3-AAK | Nebenreaktivitäten bei CANOMAD, multifokaler motorischer Neuropathie und chronischer demyelinisierender Polyneuropathie (IgM) | |
Gangliosid GQ1b-AAK | Anti-GQ1b-IgG-Autoantikörper assoziierte Neuropathien: Miller-Fisher-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom mit Ataxie, ONS oder Ophthalmoplegie, Bickerstaff-Enzephalitis (häufig in Kombination mit GT1a-IgG!) | |
Gangliosid GT1a-AAK | Anti-GQ1b-IgG-Autoantikörper assoziierte Neuropathien: Miller-Fisher-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom mit Ataxie, ONS oder Ophthalmoplegie, Bickerstaff-Enzephalitis (in Kombination mit GQ1b-IgG!) | |
Gangliosid GT1b-AAK | CANOMAD-Syndrom (IgM; in Kombination mit anderen IgM Gangliosid-AAK); Nebenreaktivitäten bei akuten GBS-Formen und Miller-Fisher-Syndrom (IgG) | |
Glatte Muskulatur-AAK | Mittel- bis hochtitrig: typisch für Autoimmunhepatitis Typ I (meist auch ANA positiv); niedrigtitrig auch bei anderen Erkrankungen | |
Gliadin-Peptid (deamidiert)-AK (DGP-AK) | Gluten-senstitive Enteropathie (Zöliakie) ); indiziert bei IgA-defizienten Patienten mit Zöliakie-Verdacht | |
Glomeruläre Basalmembran-AAK | Marker des pulmorenalen (Goodpasture-) Syndroms bzw. der Anti-GBM-Nephritis (frühzeitige Diagnostik von größter Bedeutung für Therapie!) Kontrolle vor Anmeldung der Nierentransplantation sinnvoll! Zur DD autoimmuner Glomerulonephritiden s. AAK gg Granulozytenzytoplasma, dsDNA sowie zirkulierende Immunkomplexe | |
Glutamat-Decarboxylase-AAK | Typ 1 Diabetes; (Frühdiagnostik!); prädiabetische Insulitis. Risiko einer Diabetes-Entwicklung bei Verwandten 1. Grades! Stiff-Person-Syndrom | |
ß2-Glykoprotein I-AAK | Antiphospholipid-Syndrom | |
Glykoprotein 210-AAK | Seltener Marker der primär-biliären Zirrhose (PBC); Untersuchung indiziert v.a. bei Verdacht auf AMA-negative PBC | |
Golgi-Apparat-AAK | Kollagenosen (v.a. Sjögren-Syndrom); andere Autoimmunerkankungen; Virusinfekte | |
GP2-AAK (Glykoprotein 2-AAK) (IgA, IgG) | Morbus Crohn | |
Gewebstransglutamase-AAK-IgA (GTG-AAK) | Gluten-senstitive Enteropathie (Zöliakie); Dermatitis herpetiformis (M. Duhring). Gewebstransglutamase = Zielantigen der Endomysium-Antikörper. | |
Gewebstransglutamase-AAK-IgG (GTG-AAK) | Gluten-senstitive Enteropathie (Zöliakie); Dermatitis herpetiformis (M. Duhring); indiziert bei IgA-Defizienz | |
H+/K+-ATPase-AAK | Typ A-Gastritis; perniziöse Anämie (H+/K+-ATPase = Zielantigen der Parietalzell-Antikörper) | |
HA-AAK (Tyrosyl-tRNA-Synthetase-AAK) | Polymyositis (Anti-Synthetase-Syndrom), interstitielle Lungenerkrankung | |
Herzmuskulatur-AAK | Akutes rheumatisches Fieber; Postkardiotomie-/Postmyokardinfarkt-Syndrom (Dressler-Syndrom); Kardiomyopathie; Myokarditis | |
Histon-AAK | Arzneimittel-induzierter Lupus (AAK gg dsDNA negativ!); SLE | |
HMGCR-AAK | Nekrotisierende autoimmune Myopathie (Statin-assoziiert) | |
21-Hydroxylase-AAK | Marker des idiopathischen Mb. Addison; auch bei autoimmunen polyglandulären Syndromen | |
Immunkomplexe, zirkulierend | Immunkomplex-Vaskulitis | |
Insulin-AAK | Typ 1 Diabetes | |
Interferon ß-AAK | Therapiemonitoring bei Interferon-ß-Therapie (z.B Multiple Sklerose): Bestimmung empfohlen zu Therapiebeginn sowie 3, 6 und 9 Monate nach erster IFN-ß-Injektion (dann aller 6 Monate) | |
Intrinsic Faktor-AAK | Perniziöse Anämie (spezifischer als AAK gg Parietalzellen) | |
Jo1 -AAK (Histidyl-tRNA-Synthetase-AAK) | Marker der Poly-/Dermatomyositis (v.a. Polymyositis mit Lungenbeteiligung: sog. Anti-Jo1-Syndrom). Zu beachten: Negativbefund schließt autoimmune Myositis nicht aus! | |
Kaliumkanal-AAK | Neuromyotonie, autoimmune Enzephalitis. S.a. Caspr2-AAK und Lgi1-AAK. | |
Keratin-AAK | RA-Marker: ersetzt durch AAK gg CCP | |
Kollagen-AAK | Rezidivierende Polychondritis; jedoch nicht krankheitsspezifisch | |
Kolon-Epithel-AAK | Chronisch-entzündliche Darmerkrankung: geringe klinische Bedeutung; zur Diagnostik und Differenzierung autoimmuner Darmerkrankungen s. AAK gg Becherzellen (BAK), exokrines Pankreas (PAK), Granulozytenzytoplasma (x ANCA), Anti-Saccharomyces-AK (ASCA) | |
Komplementfaktor C1q-AAK | Hypokomplementämisch-urtikarielles Vaskulitis-Syndrom (HUVS); SLE (Nephritis); membranoproliferative Glomerulonephritis (MPGN) | |
Ku-AAK | Polymyositis/Sklerodermie-Overlap-Syndrom; primäre pulmonale Hypertonie; SLE | |
KS-AAK (Asparaginyl-tRNA-Synthetase-AAK) | Polymyositis (Anti-Synthetase-Syndrom), interstitielle Lungenerkrankung | |
Laktoferrin-AAK | Differenzierung einer autoimmunen Pankreatitis von Pankreatitiden anderer Genese; Laktoferrin-AK sind nicht krankheitsspezifisch | |
Lamin-B-Rezeptor-AAK (LBR) | Seltener Marker der primär-biliären Zirrhose (PBC); Untersuchung indiziert v.a. bei Verdacht auf AMA-negative PBC | |
Leberantigen-AAK, lösliches | s. Leber-Pankreas-AAK (SLA/LP) | |
Lebercytosol-Antigen 1-AAK (LC1) | Marker der Autoimunhepatitis II (meist in Kombination mit AAK gg LKM) | |
Lebermembran-Antigen-AAK (LMA) | Autoimmunhepatitis, aber auch bei Hepatitis-C-Virusinfektion | |
Leber-Niere-Mikrosomen-AAK (LKM) | Hochtitrig: Autoimmunhepatitis Typ II; niedrigtitrig auch bei chronischer HCV-Hepatitis | |
Leber-Pankreas-AAK (SLA/LP) | Marker der Autoimmunhepatitis Typ III (bzw. I) | |
Leydig-Zellen-AAK | Primäre testikuläre Insuffizienz | |
Lgi1-AAK ("leucine-rich glioma-inactivated 1”)-AAK | Autoimmune Enzephalitis, Neuromyotonie | |
LRP4-AAK ("low-density lipoprotein receptor-related protein 4") | Marker der doppelt seronegativen (AAK gg AchR und MuSK negativ) Myasthenia gravis (dsnMG) | |
Ma2-AAK | Paraneoplastische neurologische Symptome (Rhombenzephalitis, limbische Enzephalitis) bei Mamma-, Bronchial- und Hodenkarzinom | |
MAK | s. Thyreoperoxidase-AAK | |
MCV-AAK | Rheumatoide Arthritis | |
MDA5-AAK | Dermatomyositis (v.a. amyopathische DM) | |
Mi2-AAK | Marker der Dermatomyositis (DM). Zu beachten: Ein Negativbefund schließt eine DM nicht aus! Mi-2-AK positive DM: Assoziation mit Neoplasien (v.a. Mamma-, Kolonkarzinome)! | |
Mitochondriale Antigene-AAK (AMA) | Hinweis auf primär biliäre Zirrhose (PBC) | |
Mitochondriales Antigen Typ 2-AAK (AMA-M2) | Marker der primär biliären Zirrhose (PBC) | |
Mitochondriales Antigen Typ 9-AAK (AMA-M9) | Marker für Frühform der primär biliären Zirrhose (PBC), auch bei AMA-M2 negativen Formen | |
Muskelspezifische Rezeptor-Tyrosinkinase-AAK | Marker der seronegativen ( Acetylcholinrezeptor-AAK negativen) Myasthenia gravis (SNMG) | |
Myelin-AAK | Demyelinisierende Erkrankungen; nicht krankheitsspezifisch | |
Myelin-assoziiertes Glykoprotein-AAK (MAG) | IgM-Gammopathie-assoziierte Neuropathie | |
Myeloperoxidase-AAK (MPO-ANCA) | Diagnose- und Aktivitätsmarker der mikroskopischen Polyangiitis; Marker der mikroskopischen Polyangiitis; Sonderform: rapid-progressive Glomerulonephritis (RPGN: frühzeitige Diagnostik von größter Bedeutung für Therapie!) Wichtig: bei RPGN immer parallel auf MPO-ANCA und GBM-AAK testen! | |
Nebennierenrinde-AAK | Marker des idiopathischen Mb. Addison; auch bei autoimmunen polyglandulären Syndromen. S.a. AAK gg 21-Hydroxylase | |
Nebenschilddrüsen-Antigene-AAK | Idiopathischer Hypoparathyreoidismus | |
Neuronenkerne-AAK Typ 1 (Anti-Hu) | Paraneoplastische neurologische Symptome (Enzephalomyelitis, Neuropathie) beim kleinzelligen Bronchialkarzinom oder Neuroblastom | |
Neuronenkerne-AAK Typ 2 (Anti-Ri) | Paraneoplastische neurologische Symptome (Opsoklonus-Myoklonus-Syndrom) bei gynäkologischen Tumoren (v.a. Mammakarzinom) und kleinzelligem Bronchialkarzinom | |
Neuronenkerne-AAK Typ 3 (ANNA-3) | Paraneoplastische neurologische Symptome (Neuropathie, Kleinhirndegeneration, limbische Enzephalitis) bei Tumoren der oberen Luftwege und des Oesophagus | |
NMDA-Rezeptor-AAK | Autoimmune Enzephalitis ("Anti-NMDAR-Enzephalitis"); in ca. 60% paraneoplastisch | |
Nukleäre Antigene-AAK (ANA) | Screening bei Verdacht auf systemische Bindegewebs- oder autoimmune Lebererkrankung. ANA mittel- bis hochtitrig: wichtiger Hinweis auf das Vorliegen einer systemischen Bindegewebserkrankung; je nach IFT-Muster und Symptomatik: Bestimmung der ANA-Spezifitäten (s. AAK gg dsDNA, Histone, Ro, La, Scl-70, Ku, Mi-2, Sm, U1-RNP). Bei ANA-Negativität kann ein SLE relativ sicher ausgeschlossen werden; Auschluss anderer Kollagenosen oder autoimmuner Lebererkrankung jedoch nicht möglich . | |
Nukleoläre Antigene-AAK | Erfasst bei Untersuchung auf AAK gg nukleäre Antigene. Marker für die Sklerodermie oder das Polymyositis-Sklerodermie-Overlap-Syndrom | |
Nukleosomen-AAK | SLE (früher nachweisbar als AAK gg dsDNA) | |
NuMA/Centrophilin-AAK | Systemische Bindegewebserkrankung, v.a. Sjögren-Syndrom | |
NXP2-AAK | Dermatomyositis | |
OJ -AAK (Isoleucyl-tRNA-Synthetase-AAK) | Polymyositis (Anti-Synthetase-Syndrom), interstitielle Lungenerkrankung | |
p53-AAK | Früher Marker einer Neoplasie | |
p-ANCA | s. Myeloperoxidase-AAK | |
Pankreas-Inselzellen-AAK | Typ 1 Diabetes (Frühdiagnostik); prädiabetische Insulitis Risiko einer Diabetes-Entwicklung bei Verwandten 1. Grades! | |
Parietalzellen-AAK | Typ A-Gastritis; perniziöse Anämie | |
Parotis-AAK | Sjögren-Syndrom: Bestimmung nur sinnvoll, wenn AAK gg Ro/SS-A oder La/SS-B negativ ! | |
PBC nukleäres Antigen-AAK | Marker der primär-biliären Zirrhose (PBC) | |
Pemphigoid-Antigen-AAK, bullöses | s. BP180-AAK, BP230-AAK | |
Periplakin-AAK | Paraneoplastischer Pemphigus | |
Phosphatidylethanolamin-AAK | Antiphospholipid-Syndrom (sehr selten auch bei Fehlen von AAK gg Cardiolipin) | |
Phosphatidylinositol-AAK | Antiphospholipid-Syndrom (auch bei Fehlen von AAK gg Cardiolipin) | |
Phosphatidylserin-AAK | Antiphospholipid-Syndrom | |
Phospholipase A2-Rezeptor-AAK (PLA2R-AAK) | Membranöse Nephritis; idiopathisches nephrotisches Syndrom | |
PKCγ-AAK (Proteinkinase C gamma-AAK) | Paraneoplastische Kleinhirndegeneration | |
PL7-AAK (Threonyl-tRNA-Synthetase-AAK) | Polymyositis (Anti-Synthetase-Syndrom), interstitielle Lungenerkrankung | |
PL12-AAK (Alanyl-tRNA-Synthetase-AAK) | Polymyositis (Anti-Synthetase-Syndrom), interstitielle Lungenerkrankung | |
PM-Scl-AAK (PM/Scl-75-, PM/Scl-100-AAL) | Polymyositis/Sklerodermie-Overlap-Syndrom; idiopathische Myositis; Sklerodermie | |
Proteinase 3-AAK (PR3-ANCA) | Diagnose- und Aktivitätsmarker der Granulomatose mit Polyangiitis (Wegener-Granulomatose); seltener bei anderen ANCA-assoziierten Vaskulitiden (AAV); von der AAV differente Subspezifität bei Colitis ulcerosa und primär sklerosierender Cholangitis | |
Prothrombin-AAK | Antiphospholipid-Syndrom | |
Purkinjezellen Typ 1-AAK (Anti-Yo) | Paraneoplastische neurologische Symptome (Kleinhirndegeneration) bei gynäkologischen Tumoren | |
Purkinjezellen Typ 2-AAK (Anti-PCA2) | Paraneoplastische neurologische Symptome (Enzephalitis, LEMS, Neuropathie) beim kleinzelligen Bronchialkarzinom | |
Purkinjezellen Typ Tr-AAK (Anti-PCA-Tr) | Siehe DNER-AAK | |
Quergestreifte Muskulatur-AAK | Bestimmung nicht mehr sinnvoll: ersetzt durch AAK gg Titin | |
RA 33-AAK | Rheumatoide Arthritis (nur indiziert bei RF- und ACPA negativer RA) | |
Retikulin-AAK | Bestimmung nicht mehr sinnvoll: ersetzt durch AAK gg Gewebstransglutaminase | |
Rheumafaktor (IgA) | Rheumatoide Arthritis | |
Rheumafaktor (IgM) | Rheumatoide Arthritis | |
Ribosomale P-Protein-AAK | SLE | |
Ribosomen-AAK | s. Ribosomale P-Protein-AAK | |
RNA-Polymerase-III-AAK (RNAP-III) | Systemische Sklerose | |
Saccharomyces cerevisiae-AK (ASCA) | Marker des Morbus Crohn; nur sehr selten bei Colitis ulcerosa nachweisbar | |
SAE-AAK | Dermatomyositis | |
Scl-70-AAK | Marker der Sklerodermie | |
Sm-AAK | Marker (ACR-Kriterium) des SLE | |
SOX-1-AAK (Anti-Glia-nukleäre Antikörper, AGNA) | Paraneoplastisches Lambert-Eaton myasthenisches Syndrom (LEMS), sensible Neuropathie oder Kleinhirndegeneration bei kleinzelligem Bronchialkarzinom | |
Sp-100-AAK | Spezifität der AAK gg PBCNA; Untersuchung indiziert nur bei Verdacht auf AMA-negative PBC und Problemen bei PBCNA-IFT ! | |
SRP-AAK ("signal recognition particle")-AAK | Nekrotisierende autoimmune Myopathie (Anti-SRP-Syndrom) | |
SS-A-AAK (Ro52) | Sjögren-Syndrom; SLE; kongenitale Lupus-Syndrome (kongenitaler Herzblock!) | |
SS-A-AAK (Ro60) | Sjögren-Syndrom; SLE | |
SS-B-AAK | Sjögren-Syndrom; SLE | |
Steroidproduzierende Zellen-AAK | Autoimmunes polyglanduläres Syndrom Typ 1 | |
Ta-AAK | Paraneoplastische neurologische Symptome (limbische Enzephalitis, Rhombenzephalitis) bei Keimzelltumoren des Hodens | |
Th/To-AAK | Systemische Sklerose | |
Theka-Zellen-AAK | Primäre Ovarialinsuffizienz; autoimmunes polyglanduläres Syndrom Typ 1 | |
TIF1-AAK | Juvenile Dermatomyositis, Tumor-assoziierte Myositis | |
Thyreoglobulin-AAK | M. Basedow; autoimmune Thyreoiditis | |
Thyreoidea-stimulierendes Hormon-Rezeptor-AAK | Marker des Morbus Basedow | |
Thyreoperoxidase-AAK | M. Basedow; autoimmune Thyreoiditis | |
Titin-AAK (MGT-30) | Marker für Thymusneoplasien bei Myasthenia gravis | |
Tr-AK | Paraneoplastische Kleinhirndegeneration bei Mb. Hodgkin | |
Transglutaminase-AAK | s. Gewebstransglutamase-AAK | |
Tubuläre Basalmembran-AAK | Idiopathische oder Medikamenten-induzierte interstitielle Nephritis | |
Tyrosinphosphatase-AAK, inselzellspezifische (IA2) | Typ 1 Diabetes (Frühdiagnostik!); prädiabetische Insulitis. Risiko einer Diabetes-Entwicklung bei Verwandten 1. Grades! | |
U1-RNP-AAK | Marker des Sharp-Syndrom, nicht krankheitspezifisch (auch bei Sklerodermie und SLE) | |
VGCC-AAK ("voltage-gated calzium channel") | Siehe Calciumkanal-AAK | |
VGKC-AAK ("voltage-gated potassium channel") | Siehe Kaliumkanal-AAK | |
x ANCA | Primär-sklerosierende Cholangitis (PSC), Colitis ulcerosa | |
Zentriol/Zentrosom-AAK | Sklerodermie ? | |
Zentromere-AAK | Marker der systemischen Sklerose (v.a. CREST-Syndrom); Jahre vor Erkrankungsmanifestation nachweisbar! Bei Überlagerung des IFT-Befundes durch andere ANA: Bestimmung mittels EIA (s. AAK gg CENP-B) | |
Zentromerprotein A-AAK (CENP-A) | Marker der systemische Sklerose (Sklerodermie), Reaktivität der ACA (s. Zentromere-AAK); in ca. 5% bei ACA positiven, Anti-CENP-B negativen Sklerodermiepatienten nachweisbar | |
Zentromerprotein B-AAK (CENP-B) | Marker der systemische Sklerose (Sklerodermie), Hauptreaktivität der ACA (s. Zentromere-AAK) | |
Zentromerprotein F-AAK (CENP-F) | Tumore; chronisch-entzündliche Erkrankungen (selten nachweisbar) | |
Zic4-AAK ("zink finger of the cerebellum 4")-AAK | Paraneoplastische Kleinhirndegeneration; Assoziation mit kleinzelligem Bronchialkarzinom | |
ZnT8-AAK (Zink-Transporter T8-AAK) | Diabetes mellitus Typ 1 | |
ZO-AAK (Phenylalanyl-tRNA-Synthetase) | Polymyositis (Anti-Synthetase-Syndrom), interstitielle Lungenerkrankung |
Formen/Symptome:
Entzündung des oberen (V. a. initiale GPA bei antibiotikaresistenter Rhinitis/Sinusitis mit blutigen Borken/nasalen Krusten) und unteren Respirationstraktes (subklinisch bis alveoläre Hämorrhagie), Glomerulonephritis (rapid-progressive Glomerulonephritis, RPGN); therapierefraktäres Asthma bronchiale und Bluteosinophilie bei EGPA
AAK-Bestimmungen auch empfohlen bei:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Zu beachten: Das Screening auf c-ANCA/p-ANCA ist allein nicht ausreichend. Nur die zusätzliche Bestimmung von MPO- und PR3-ANCA erbringt diagnostisch richtungweisende Befunde. Idealerweise sollten ANCA-Screening und Spezifitätstestungen parallel erfolgen, da in seltenen Fällen spezifische ANCA auch bei Negatitivtät im Screeningtest nachweisbar sein können.
Bewertung der ANCA-Befunde
Formen/Symptome:
AAK-Bestimmungen auch empfohlen bei:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Weiterhin empfohlen: ANA-Screening zur Diagnostik einer assoziierter autoimmunen Systemerkrankung gemäß Empfehlungen zur Autoantikörper-Analytik bei Verdacht auf Anti-Phospholipid-Syndrom (in Anlehnung an Conrad K, Schößler W, Hiepe F. Autoantikörper bei systemischen Autoimmunerkrankungen. 4. Auflage, Pabst Science Publishers, Lengerich 2012, Anhang VI).
Entsprechend den revidierten Klassifikationskriterien sollte mindestens eines der Laborkriterien (Lupus-Antikoagulans, Anti-Cardiolipin-IgG/IgM, ß2-Glykoprotein I-IgG/IgM) auch bei Testwiederholung in 12 Wochen positiv sein.
Formen/Symptome:
AAK-Bestimmungen auch empfohlen bei:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Chronisch entzündlich-rheumatische Erkrankungen mit Manifestationen verschiedener Kollagenosen (v.a. Myositis in Kombination mit Sklerodermie oder SLE-Symptomen)
Formen/Symptome:
AAK-Bestimmungen auch empfohlen bei:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Siehe ANCA-assoziierte Vaskulitiden (AAV).
Formen/Symptome:
In Schüben verlaufende entzündliche Systemerkrankung, die sich vorwiegend an mehreren Gelenken mit symmetrischem Befallsmuster manifestiert (Gelenkschwellung, Schmerzen, Gelenksteifigkeit) und bei zu später oder nicht adäquater Therapie zu schweren Destruktionen der befallenen Gelenke führt!
AAK-Bestimmungen auch empfohlen bei:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Formen/Symptome:
AAK-Bestimmungen auch empfohlen bei:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Formen/Symptome:
AAK-Bestimmungen auch empfohlen bei:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Formen/Symptome:
AAK-Bestimmungen auch empfohlen bei:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Formen/Symptome:
AAK-Bestimmungen auch empfohlen bei:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
AAK-Bestimmungen auch empfohlen bei:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Siehe ANCA-assoziierte Vaskulitiden (AAV).
Formen/Symptome:
Exophthalmus (extrathyreoidale Manifestation eines M. Basedow, s. 2.2.6); nur selten vor Auftreten der Schilddrüsenüberfunktion
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Formen/Symptome:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Formen/Symptome:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Formen/Symptome:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Formen/Symptome:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Formen/Symptome:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Formen/Symptome:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Siehe Sjögren-Syndrom (ANA, Ro/SS-AAK, RF).
Formen/Symptome:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Formen/Symptome:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Formen/Symptome:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Siehe Myasthenia gravis (AchR-, MuSK-, LRP4-AK).
Formen/Symptome:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Siehe bullöses Pemphigoid (epidermale BM, BP180-AK).
Formen/Symptome:
AAK-Bestimmungen auch empfohlen bei:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Formen/Symptome:
AAK-Bestimmungen auch empfohlen bei:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Formen/Symptome:
AAK-Bestimmungen auch empfohlen bei:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Frühdiagnostik assoziierter Erkrankungen:
v. a. AAK (IgA) gg Endomysium (EmA-IgA) bzw. AAK (IgA) gg Gewebstransglutaminase (GTG)
Formen/Symptome:
AAK-Bestimmungen auch empfohlen bei:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Frühdiagnostik assoziierter Erkrankungen:
AAK gg nukleäre Antigene (ANA), AAK gg mitochondriale Antigene (AMA), AAK gg glatte Muskulatur (SMA), AAK gg Leber-Niere-Mikrosomen (LKM)
Formen/Symptome:
AAK-Bestimmungen auch empfohlen bei:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Frühdiagnostik assoziierter Erkrankungen:
u.a. AAK gg Pankreas-Inselzellen (ICA), AAK gg Endomysium, AAK gg Thyreoperoxidase (TPO), AAK gg Parietalzellen (PCA)
Formen/Symptome:
AAK-Bestimmungen auch empfohlen bei:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Frühdiagnostik assoziierter Erkrankungen:
AAK gg nukleäre Antigene (ANA), AAK gg mitochondriale Antigene (AMA), AAK gg glatte Muskulatur (SMA), AAK gg Leber-Niere-Mikrosomen (LKM)
Formen/Symptome:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Frühdiagnostik assoziierter Erkrankungen:
AAK gg nukleäre Antigene (ANA), AAK gg Pankreas-Inselzellen (ICA), AAK gg glatte Muskulatur (SMA), AAK gg Leber-Niere-Mikrosomen (LKM), AAK gg Thyreoglobulin (TAK), AAK gg Parietalzellen (PCA), AAK gg Nebennierenrinde
Formen/Symptome:
AAK-Bestimmungen auch empfohlen bei:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Formen/Symptome:
AAK-Bestimmungen auch empfohlen bei:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Frühdiagnostik assoziierter Erkrankungen:
AAK gg steroidproduzierende Zellen (SPC), AAK gg Nebennierenrinde, AAK gg 21-Hydroxylase, AAK gg TSH-Rezeptor (TRAK), AAK gg Thyreoperoxidase (TPO), AAK gg Thyreoglobulin (TAK)
Formen/Symptome:
AAK-Bestimmungen auch empfohlen bei:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Formen/Symptome:
AAK-Bestimmungen auch empfohlen bei:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Formen/Symptome:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Formen/Symptome:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Formen/Symptome:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Formen/Symptome:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Formen/Symptome:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Formen/Symptome:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Formen/Symptome:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Formen/Symptome:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Formen/Symptome:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Formen/Symptome:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Formen/Symptome:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Formen/Symptome:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Formen/Symptome:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Formen/Symptome:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Formen/Symptome:
Herzinsuffizienz, Rhythmusstörungen
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Formen/Symptome:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Formen/Symptome:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Formen/Symptome:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Formen/Symptome:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Formen/Symptome:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Formen/Symptome:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Formen/Symptome:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Formen/Symptome:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Formen/Symptome:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Formen/Symptome:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
AAK gg Leydig’sche Zwischenzellen
Formen/Symptome:
Manifestationsmöglichkeit des Antiphospholipid-Syndroms
eine oder mehrere ungeklärte Fehlgeburten von morphologisch normalen Feten ab 10. SSW
eine oder mehrere ungeklärte Frühgeburten bis zur 34. SSW, assoziiert mit schwerer Präeklampsie oder Plazentainsuffizienz
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Formen:
Formen/Symptome:
Müdigkeit, allgemeines Unwohlsein, Ikterus, Oberbauchbeschwerden, Hepatomegalie
Extrahepatische Symptome können dominieren: Amenorrhoe, Arthralgie/Arthritis, Erythema nodosum, Perikarditis, Pleuritis, Anämien, Sicca-Symptomatik
auch asymptomatisch (nur erhöhte Transaminasen)
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Transaminasen häufig schon in Frühstadien erhöht; Immunglobulin G häufig schon in Frühstadien erhöht; Bilirubin meist erst in Spätstadien erhöht
Frühdiagnostik assoziierter Erkrankungen:
AAK gg Thyreoperoxidase (TPO), AAK gg Thyreoglobulin (TAK), AAK gg Inselzellen (ICA), AAK gg Glutamat-Decarboxylase (GAD), AAK gg Becherzellen (BAK), AAK gg Granulozytenzytoplasma (atypische oder x ANCA)
Formen/Symptome:
Überlappungssyndrom mit Charakteristika von AIH und PBC (s. a. AIH und PBC)
Mindestens 2 AIH-Kriterien (Transaminasen erhöht, IgG erhöht oder SMA positiv, typische Histologie) plus mindestens 2 PBC‑Kriterien (AP oder GGT erhöht, AMA positiv, floride Gallengangsläsionen)
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Formen/Symptome:
Überlappungssyndrom mit Charakteristika von AIH und PSC (s. a. AIH und PBC). Es tritt vorwiegend bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen auf.
Mindestens 2 AIH-Kriterien (Transaminasen erhöht, IgG erhöht oder SMA positiv, typische Histologie) plus PSC-typische cholangiografische Befunde (s. PSC)
x-ANCA in Kombination mit ANA und/oder SMA
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Formen/Symptome:
Manifestationsmöglichkeiten bei Diagnose:
- asymptomatisch (häufig)
- langsam progrediente symptomatische PBC
- rasch progrediente symptomatische PBC
- Leberzirrhose (selten)
häufig (auch im prä-zirrhotischem Stadium): Müdigkeit, Juckreiz, Sicca-Symptomatik, rheumatische Symptome (v.a. Myalgien, Arthralgien)
rechtsseitige Oberbauchbeschwerden, Osteoporose, Hypercholesterinämie
Vollbild der PBC (selten): Ikterus, Xanthelasmen, Handlinienxanthome, Hautpigmentierung, klinische Zeichen einer fortgeschrittenen Leberzirrhose (Aszites, Ösophagusvarizenblutung, Muskeldystrophie, Enzephalopathie)
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Frühdiagnostik assoziierter Erkrankungen:
AAK gg Ro/SS-Antigen (Sjögren-Syndrom); ACA, AAK gg Scl-70-Antigen (Sklerodermie)
Formen/Symptome:
Manifestationsmöglichkeiten bei Diagnose:
- asymptomatisch (Erkrankung kann jedoch schon weit fortgeschritten sein!): nur pathologische Leberwerte (v.a erhöhte AP) oder bei chronisch entzündlicher Darmerkrankung
- "small duct" PSC (sdPSC): nur kleine Gallengänge betroffen (Früh- oder Sonderform der PSC)
- akute Manifestation mit typischer Symptomatik
- cholangiozelluläres Karzinom bei PSC
früheste Symptome: Müdigkeit und Juckreiz
bei akuter Manifestation: Fieber, Schüttelfrost, Nachtschweiß, Oberbauchbeschwerden, Ikterus
Osteoporose, begleitende Cholelithiasis/Cholangititis
im Spätstadium: Symptome einer sekundär biliären Zirrhose
in 75% mit Colitis ulcerosa assoziiert
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Frühdiagnostik assoziierter Erkrankungen:
AAK gg Becherzellen (BAK)
Formen/Symptome:
Die DAH kann Symptom eines autoimmun bedingten pulmorenalen Syndroms sein (siehe dort). Sie kann auch eine nicht-thrombotische Manifestation eines Antiphospholid-Syndroms sein.
Die DAH kann alleinige oder initiale Manifestation der zu Grunde liegenden Erkrankung sein! In diesen Fällen kommt der Autoantikörper-Diagnostik eine besondere Bedeutung zu (siehe pulmorenales Syndrom)
- Protrahierte Verläufe sind häufiger als der foudroyante Beginn, was zu Verzögerung der Diagnostik (Autoantikörper!) führen kann!
- Die pulmonale Symptomatik mit Husten und Auswurf kann der Nierenmanifestation beim pulmorenalen Syndrom (sowohl bei der AAV als auch beim Goodpasture-Syndrom) um Wochen und Monate voraus gehen!
- Ein pulmorenales Syndrom auf der Basis einer ANCA-assoziierten Vaskulitis kann auch ohne weitere Symptome einer AAV auftreten!
Progrediente Dyspnoe und Husten, bei hoher Krankheitsaktivität B-Symptomatik sowie die Zeichen einer akuten Blutungsanämie und eines intravasalen Volumenmangels. Manifeste Hämoptysen in ca. 50%.
Variable klinische Entwicklung: protrahierte Verläufe (intermittierende Hämoptysen mit geringen Mengen eines rötlich oder bräunlich tingierten Sputum) bis rasch progrediente Verläufe (hypovolämisches und hypoxisches Kreislaufversagen und respiratorische Insuffizienz innerhalb von Stunden oder wenigen Tagen) möglich.
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Siehe Interstitielle Lungenerkrankungen.
Formen/Symptome:
ILE sind prognostisch wichtige Manifestationen autoimmuner rheumatischer Erkrankungen (Kollagenosen, rheumatoide Arthrits, ANCA-assoziierten Vaskulitiden). Auch der idiopathischen interstitiellen Lungenerkrankung kann eine autoimmune Systemerkrankung zu Grunde liegen!
Kann alleinige oder Erstmanifestation der entsprechenden Systemerkrankung sein bzw. der Vollmanifestation der Erkrankung vorausgehen.
Die Klinik der ILE ist je nach Ursache und Krankheitsphase sehr variabel. Charakteristische Symptome sind Belastungsdyspnoe, anfallsartiger nichtproduktiver Husten, abnorme Atemgeräusche bei Auskultation, auffallende Röntgen- und HRCT-Befunde, verminderte Vital- und CO-Diffusionskapazität.
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Autoantikörper-Diagnostik (ANA-Sceening, ANA-Spezifitäten, ACPA, Rheumafaktoren, ANCA) zur Diagnostik der Grunderkrankung bei idiopathischer ILE. Bei bereits diagnostizierter Kollagenose erbringen die Autoantikörper-Spezifitäten wichtige prognostische Hinweise bezüglich (subklinischer) ILE bzw. Risiko der Entwicklung einer ILE:
- AAK gg Scl-70 sind v. a. assoziiert mit dem Auftreten und der Schwere einer interstitiellen Lungenerkrankung bei diffuser kutaner SSc.
- AAK gg Fibrillarin: Risikomarker bezüglich ILE bei diffuser kutaner SSc?
- AAK gg Th/To: Risikomarker bezüglich ILE bei limitierter kutaner SSc
- Anti-tRNA-Synthetase-AK (Jo1-, PL7-, PL12, EJ-, OJ-, KS-, SC-AK) sind mit dem Auftreten von ILE im Rahmen des Anti-Synthetase-Syndroms (ASS) assoziiert. Die ILE kann als Erstmanifestation oder amyopathische Manifestation bei ARS-Antikörper (v. a. bei non-Jo1-Antikörpern) positiven Patienten auftreten. In seltenen Fällen kann sie sich als akutes Lungenversagen präsentieren.
- Ro52-Antikörper sind bei Kollagenosen (v. a. SSc und ASS) und RA mit der Manifestation von ILE assoziiert. Sie sind in Kombination mit Jo1-Antikörpern mit einem schwereren Verlauf der Myositis und der ILE sowie höherer Mortalität assoziiert.
Formen/Symptome:
Chondritis der oberen Luftwege
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
AAK gg Kollagen Typ II
Formen/Symptome:
"Atypische" Lungeninfiltrate, fieberhaftes Krankheitsbild mit Arthralgie, Husten, Gewichtsverlust, Thoraxschmerzen oder Hämoptysen möglich
Kann alleinige oder Erstmanifestation der entsprechenden Systemerkrankung sein bzw. der Vollmanifestation der Erkrankung vorausgehen.
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
AAK gg Granulozytenzytoplasma (c‑ANCA, p‑ANCA), AAK gg Proteinase 3 (PR3-ANCA der 3. Generation), AAK gg Myeloperoxidase (MPO-ANCA)
Formen/Symptome:
lymphozytäre oder fibrosierende Alveolitis, Lungenfibrose
Kann alleinige oder Erstmanifestation der entsprechenden Systemerkrankung sein bzw. der Vollmanifestation der Erkrankung vorausgehen.
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Siehe interstitielle Lungenerkrankungen (AAK gg Scl70-, Fibrillarin-, Th/To-, tRNA-Synthetase) und pulmonale Hypertonie (ACA, AAK gg Fibrillarin-, Ku-, Th/To)
Formen/Symptome:
Pleurabeteiligung, Lungenrundherde, lymphozytäre Alveolitis
Kann alleinige oder Erstmanifestation der entsprechenden Systemerkrankung sein bzw. der Vollmanifestation der Erkrankung vorausgehen.
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Siehe rheumatoide Arthritis (RF, AAK gg cyklisch-citrullinierte Peptide/CCP).
Formen/Symptome:
Formen der PH mit autoimmuner Grunderkrankung:
- Mit Kollagenosen assoziierte pulmonale arterielle Hypertonie (APAH): häufigere und lebensbedrohliche Organmanifestation der systemischen Sklerose, der MCTD sowie anderer Overlap-Syndrome. Seltener bei anderen Kollagenosen, RA und Antiphospholipid-Syndrom.
- Idiopathische (primäre) pulmonale arterielle Hypertonie (IPAH): PAH ohne erkennbare Grunderkrankung. Die Identifizierung einer autoimmunen Grunderkrankung (v. a. systemische Sklerose in Form der systemischen Sklerose sine scleroderma oder der amyopathischen Form eines Anti-Synthetase-Syndroms) kann nur über die Autoantikörper-Diagnostik erfolgen.
- PH auf Grund chronischer thombembolischer Erkrankungen (CTEPH): Ursache kann ein Antiphospholipd-Syndrom (APS) oder ein Anti-Phospholipid-Antikörper positiver SLE sein.
Eine manifeste pulmonale Hypertonie besteht, wenn ein pulmonal-arterieller Mitteldruck >25 mmHg (in Ruhe) vorliegt.
Klinisches Leitsymptom der pulmonalen Hypertonie ist die Belastungsdyspnoe. Frühe bzw. erste Symptome, wie Belastungsdyspnoe, Leistungseinschränkung oder Müdigkeit, sind oft uncharakteristisch und führen daher häufig zu einer Verzögerung der Diagnose. Schwächeanfälle bzw. Synkopen unter Belastung, aber auch Dyspnoe beim Bücken sind häufig Erstsymptome der Erkrankung.
Kann alleinige oder Erstmanifestation der entsprechenden Systemerkrankung sein bzw. der Vollmanifestation der Erkrankung vorausgehen.
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Autoantikörper-Diagnostik (ANA-Sceening, ANA-Spezifitäten, Anti-Phospholipid-Antikörper) zur Diagnostik der Grunderkrankung bei IPAH und CTEPH. Bei bereits diagnostizierter Kollagenose erbringen die Autoantikörper-Spezifitäten wichtige prognostische Hinweise bezüglich einer (subklinischen) PH bzw. Risiko der Entwicklung einer PH:
- AAK gg Anti-Centromere (CENP-B-, CENP-A): PAH sind bei ACA-positiver SSc häufiger als bei SSc-Patienten mit Scl-70-Antikörpern. In seltenen Fällen sind ACA auch bei IPAH nachweisbar.
- AAK gg Fibrillarin: Risikomarker bezüglich PAH bei diffuser kutaner SSc. Die Fibrillarin-Antikörper positiven Patienten zeigten häufig einen progressiven Verlauf und eine schlechte Prognose v. a. infolge PAH als häufigster Todesursache.
- AAK gg Ku: Kollagenose-Patienten mit Ku-Antikörper haben häufig eine PH. Ku-AK kommen auch bei Patienten mit IPAH vor.
- AAK gg Th/To: Risikomarker bezüglich PAH bei limitierter kutaner SSc
- AAK gg Anti-Phospholipid: Hinweis auf APS als Ursache einer CTEPH.
Formen/Symptome:
LEMS-Varianten:
- Paraneoplastisches LEMS (in 40-60%): assoziiert mit Tumor (meist SCLC), welcher dem LEMS im bis zu 5 Jahre vorausgehen kann; meist bei Personen > 50 Jahren
- Idiopathisches LEMS: keine Tumormanifestation in 2-3 Jahren nach Beginn des LEMS; Beginn meist ab 40. Lebensjahr, kann aber auch schon bei Kindern auftreten!
Motorische Störungen:
- Becken- und Oberschenkelmuskulatur (bei 100% der Patienten)
- Oberarmmuskulatur/Schulterapparat (bei 80% der Patienten) und Augenmuskulatur weniger stark ausgeprägt
- entgegen der MG erholt sich ein LEMS-Patient nicht nach einer Ruhephase!
Hirnnervensymptomatik (bei ca. 60% der Patienten): u. a. Ptose, Doppelbilder
- autonome Störungen: Mundtrockenheit, Obstipation, Blasenstörung, orthostatische Hypotonie, verminderte Schweißsekretion
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Frühdiagnostik assoziierter Erkrankungen:
AAK gg TSH-Rezeptor (TRAK), AAK gg Thyreoperoxidase (TPO), AAK gg cyklisch-citrullinierte Peptide (CCP), AAK gg Inselzellen (ICA), AAK gg Ro/SS-A, AAK gg Parietalzellen
Formen/Symptome:
Manifestationsmöglichkeiten bei Diagnose:
- Okuläre Myasthenie
- Generalisierte Myasthenie mit okulärer Symptomatik
- Generalisierte Myasthenie ohne okuläre Symptomatik
- Thymom-assoziierte (paraneoplastische) Myasthenie (in 10-15%)
- Myasthene Krise
Charakteristisch ist die wechselnd stark ausgeprägte und belastungsabhängig zunehmende, schmerzlose Muskelschwäche von funktionell verbundenen Muskelgruppen verschiedener Körperregionen:
- äußere Augenmuskeln: ein- oder beidseitig wechselnd ausgeprägte Ptose, fluktuierende Doppelbilder
- Gesichtsmuskulatur: schlaffer Gesichtsausdruck
- Mund- und Zungenmuskulatur: verwaschenes Sprechen
- Hals- und Nackenmuskulatur: Kopfhalteschwäche
- Kau- und Rachenmuskulatur: Schluckstörungen
- Extremitäten (Arme meist stärker betroffen als Beine)
- Atemmuskulatur: respiratorische Insuffizienz
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Frühdiagnostik assoziierter Erkrankungen:
U.a. AAK gg nukleäre Antigene (ANA), AAK gg dsDNA, AAK gg TSH-Rezeptor (TRAK), AAK gg Thyreoperoxidase (TPO), AAK gg Nebennierenrinde (NNR), AAK gg cyklisch-citrullinierte Peptide (CCP), AAK gg Inselzellen (ICA), AAK gg Ro/SS-A-Antigen, AAK gg Parietalzellen (PCA)
Formen/Symptome:
Erhöhter Tonus der Muskulatur mit Neigung zu Muskelkrämpfen und kontinuierlicher Muskelaktivität.
Die Neuromyotonie kann mit sensomotorischer Polyneuropathie, anderen Autoimmunerkrankungen (z. B._Myasthenia gravis) sowie mit Thymomen, Lymphomen oder kleinzelligen Lungenkarzinomen assoziiert sein.
Morvan-Syndrom: sehr seltene Variante der Neuromyotonie mit Muskelschmerzen, Hyperhidrosis, Gewichtsverlust, ausgeprägter Schlaflosigkeit und Halluzinationen.
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
AAK gg Kaliumkanäle:
- AAK gg Caspr2 in 65-100% der Neuromyotonie-Patienten nachweisbar
- vereinzelt sind auch AAK gg Lgi1 zu finden
Formen:
Stiff-Limb-Syndrom (SLS) als Minorvariante - kann in ein klassisches SPS übergehen
Klassisches SPS - kann sich im Verlauf zur PERM entwickeln
Progressive Enzephalomyelitis mit Rigidität und Myoklonus (PERM) als Maximalvariante
Paraneoplastisches SPS - vorwiegend bei kleinzelligem Bronchialkarzinom oder Mamma-Karzinom
Symptome:
Steifigkeit und schmerzhafte Spasmen der proximalen Extremitäten und autochtonen Rückenmuskulatur
Tonuserhöhung und Anhebung der Eigenreflexe der betroffenen Muskulatur ohne Pyramidenbahnzeichen
„Roboterartig“ steifer Gang und ausgeprägte Hyperlordose
Angstattacken beim freien Gehen („task-specific phobia") und gesteigerte Schreckreaktionen („startle") auf externe Stimuli
Autonome Dysregulation: Schwitzen, Tachykardie, Tachypnoe, Mydriasis, Hypertonie
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Zu beachten: Ein negativer Befund für GAD- und Amphiphysin-AK schließt ein SPS nicht aus. Weitere Autoantikörper (AAK gg Gephyrin, AAK gg GlyRα1) sollen künftig die diagnostische Palette für SPS/PERM erweitern helfen.
Formen/Symptome:
Eine Entzündung des Hirnparenchyms äussert sich in Abhängigkeit von der Lokalisation der Läsionen sehr unterschiedlich. Das klinische Spektrum reicht von Fieber, Kopfschmerzen und Abgeschlagenheit bis zu Lähmungen, Sehstörungen mit Doppelbildsehen, epileptischen Anfällen und Bewusstlosigkeit.
Formen autoimmuner Enzephalitiden:
- akute disseminierte Enzephalomyelitis (ADEM)
- Anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitis
- Bickerstaff-Enzephalitis
- Hashimoto-Enzephalitis
- Hirnstamm-Enzephalitis
- Paraneoplastische limbische und Hirnstamm-Enzephalitiden (s.a. paraneoplastische neurologische Syndrome)
- Nicht paraneoplastische limbische Enzephalitis
- Rasmussen-Enzephalitis
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
- AAK gg AMPA-Rezeptor: AAK gg AMPAR1 und AMPAR2 bei limbischer Enzephalitis, AAK gg GluR3 bei Rasmussen-Enzephalitis und Epilepsien
- AAK gg GABAB-Rezeptor: limbische Enzephalitis
- AAK gg Gangliosid: Hohe Titer von GQ1b-Antikörpern in ca. 60% bei Bickerstaff-Enzephalitis
- AAK gg Kaliumkanal: AAK gg Kaliumkanäle (AAK gg Caspr2, AAK gg Lgi1) bei limbischer Enzephalitis und anderen subakuten Enzephalopathien
- AAK gg NMDA-Rezeptor: Marker der Anti-NMDA-Rezeptor-Enzephalitis - bei Negativität im Serum => im Liquor!
- AAK gg onkoneuronale Antigene: AAk gg Hu, AAk gg Ma2, AAK gg CV2/CRMP5, AAK gg Amphiphysin als Marker paraneoplastischer Enzephalitiden
- AAK gg Thyreoperoxidase (TPO) / AAK gg Thyreoglobulin: Marker der Hashimoto-Enzephalitis
Formen/Symptome:
Die funikuläre Myelose ist eine durch Demyelinisierung des Rückenmarks im Bereich der Hinterstränge und Pyramidenbahnen im Gefolge eines Vitamin B12- oder Folsäuremangels bedingte Polyneuropathie. Die häufigste Ursache dieser Spinalerkrankung ist eine gestörte Resorption von Vitamin B12 bei Autoimmungastritis. Die funikuläre Myelose kann der perniziösen Anämie vorausgehen und somit das erste Symptom des Vitamin B12-Mangelzustands sein.
Die Erkrankung beginnt mit sensorischen Ausfällen (distal betonte Parästhesien) gefolgt von motorischen Ausfällen, die sich bis zu einer Querschnittslähmung verschlimmern können. Eine Enzephalopathie unterschiedlichen Ausmaßes kann hinzukommen. In seltenen Fällen werden auch Hirnnervenausfälle beobachtet.
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
- AAK gg Parietalzell (PCA) bzw. AAK gg H+/K+-ATPase und AAK gg Intrinsic Faktor weisen auf eine Autoimmungastritis als Ursache des Vitamin B12-Mangels hin.
Formen/Symptome:
Chronisch-entzündliche demyelinisierende Erkrankung des ZNS, die sich meist im frühen Erwachsenenalter manifestiert. Bei der MS sind in der weißen Substanz von Gehirn und Rückenmark multiple entzündliche Entmarkungsherde zu sehen.
Häufig beginnt die Erkrankung mit einem isolierten Symptom, so dass eine Abgrenzung z.B. zur akuten disseminierten Enzephalomyelitis (ADEM) oder zur Neuromyelitis optica (NMO) nicht oder nur über Autoantikörperbestimmungen (Aquaporin 4-Antikörper) möglich ist.
Die neurologische Symptomatik ist abhängig von der Lokalisation der Entmarkungsherde sowie dem Stadium der Erkrankung und reicht von Sehstörungen mit Minderung der Sehschärfe und Störungen der Augenbewegung (typisches frühes Krankheitszeichen, aber nicht spezifisch für die MS), Sensibilitätsstörungen, Trigeminusneuralgie, Muskelkrämpfen bis zu Paresen der Extremitäten, Nystagmen, Ataxien und Demenz.
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Liquordiagnostik:
- Liquorzellzahl und -zytologie (normale oder gering erhöhte Liquorzellzahl mit Nachweis aktivierter Lymphozyten)
- Nachweis intrathekaler Immunglobulinsynthese im Quotientendiagramm (prädominant IgG, gelegentlich IgM, selten IgA)
- isoelektische Fokussierung mit Nachweis oligoklonaler Banden im Liquor (sensitiverer Nachweis intrathekaler IgG-Synthese)
- MRZ(H)-Reaktion: erregerspezifische Liquor-Serum-Antikörperindices für Masern, VZV, Röteln (und Herpes)
Autoantikörper:
- Zahlreiche AAK gegen Myelinbestandteile, z.B. Myelin Oligodendrozyten- Glykoprotein (MOG) oder basisches Myelinprotein, sind bisher bei der MS gefunden worden.
- Keiner dieser AAK ist jedoch spezifisch für die MS und daher diagnostisch nicht relevant.
- Zur Abgrenzung einer Neuromyelitis optica sollten AAK gg Aquaporin 4 (AQP4) bestimmt werden.
Formen:
Autoimmune demyelinisierende Erkrankung des zentralen Nervensystems, bei der die Entzündung und Schädigung von Myelinscheiden fast ausschließlich die Sehnerven und das Rückenmark betreffen.
KEINE Variante der multiplen Sklerose (MS)!
Manifestionsformen:
- Komplette NMO (Optikusneuritis + Myelitis)
- Inkomplette NMO-Formen: längs ausgedehnte transverse Myelitis (LETM), beidseitige simultane oder wiederkehrende Optikusneuritis
- Optikusneuritis oder Myelitis im Zusammenhang mit "NMO-spezifischen" Hirnläsionen (hypothalamisch, periventrikulär, Hirnstamm)
- Mit autoimmuner Systemerkrankung (SLE, SjS) assoziierte NMO
Symptome:
Optikusneuritis
Akute Myelitis
Keine MS-typische Veränderungen im cranialen MRT bei Erkrankungsbeginn
Eine langgestreckte Läsion über 3 oder mehr Vertebralsegmente im spinalen MRT
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
AAK gg Aquaporin 4 (AQP4)>/p>
- in bis zu 91% bei NMO nachweisbar, bei LETM in 50 - 100%
- bei Patienten mit simultaner oder wiederkehrender Optikusneuritis und negativem Hirn-MRT in rund 25%Die Bestimmung von AAK gg AQP4 ist besonders wichtig, um im Frühstadium die NMO von der MS zu differenzieren (therapeutische Konsequenzen!).
Formen/Symptome:
Erkrankung des Schlaf-Wach-Rhythmus, bedingt durch den Verlust Hypocretin-/Orexin-produzierender Zellen im Hypothalamus.
Symptomkomplex (narkoleptische Tetrade)
- Schlafzwang
- Kataplexien (Verlust der Muskelanspannung)
- Abnormer Schlafrhythmus
- Schlaflähmung (Schlafparalyse) mit hypnagogen Halluzinationen
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Autoantikörper:
- AAK gg Tribbles homolog 2 (Trib2): bisher noch kein Labortest verfügbar
- AAK gg Ma2 im Rahmen einer paraneoplastischen Erkrankung mit Narkolepsie (Tumorsuche bei positiven AAK-Befunden!)
Formen:
Störungen der Gleichgewichtsreaktion und der Bewegungskoordination durch Funktionsstörung des Kleinhirns. Zu den möglichen Ursachen einer zerebellären Ataxie zählen unter anderem Durchblutungsstörungen, Kleinhirnblutungen und entzündliche Erkrankungen (infektiös, autoimmun) des Kleinhirns.
Autoimmun-entzündlichen Ursachen können sein:
- Behcet-Krankheit
- Zöliakie
- Multiple Sklerose
- paraneoplastische Degeneration
- idiopathisch (primär autoimmun)
Symptome:
Ausgeprägte Stand-, Gang- und geringer auch Zeigeataxie
in einem Drittel der Fälle Dysarthrie, Down-beat-Nystagmus, Oscillopsien und Doppelbilder
häufig zusätzlich Zeichen einer Polyneuropathie
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Formen/Symptome:
Kopfschmerzen, Migräne
Chorea minor
Epilepsie
apoplektischer Insult (v.a. bei jungen Patienten!)
Querschnittsmyelitis
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Autoimmune Mechanismen spielen bei folgenden Erkrankungen eine Rolle:
Akute demyelinierende oder (seltener) axonale PNP aus dem Formenkreis des Guillain-Barré-Syndroms:
- akute inflammatorische demyelinisierende Polyradikuloneuropathie (AIDP) = klassisches Guillain-Barré-Syndrom
- akute Motor-Axonale Neuropathie (AMAN) = axonales Guillain-Barré-Syndrom
- akute Motor-Sensorische axonale Neuropathie (AMSAN)
- Miller-Fisher-Syndrom
Chronische demyelinisierende PNP:
chronische inflammatorische demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP)
CIDP-Varianten, wie die Polyneuropathie bei “monoclonal gammopathy of unknown significance (MGUS)”
paraproteinämische Neuropathien
multifokale motorische Neuropathie (MMN)
Gestörte Resorption von Vitamin B12 bei Autoimmungastritis (siehe funikuläre Myelose).
Idiopathische autonome Neuropathien (autoimmune autonome Gangliopathie).
Paraneoplastische PNP: subakute sensorische Neuropathie (SSN)
Polyneuropathien bei systemischen Autoimmunerkrankungen
Symptome:
motorische (Muskelschwächen bis Muskellähmungen, Muskelkrämpfe, Muskelatrophien),
sensible (Parästhesien, stechende Sensationen, Taubheitsgefühle, Gangunsicherheit, ev. Temperaturempfindungsstörung)
autonome Störungen (trophische Störungen, Hypo-Anhidrosis, orthostatische Hypotonie, erektile Dysfunktion, Blasenentleerungs-störung, vasomotorische, kardio-vaskuläre und gastrointestinale Störungen)
Abhängig von der jeweiligen Ursache können motorische, sensible und vegetative Nerven isoliert oder gemeinsam betroffen sein. Die Erkrankung kann eher die Markscheide (demyelinisierende Neuropathie) oder den Zellfortsatz (axonale Neuropathie) betreffen. Je nach betroffenem Nervenfasertyp, Schädigungstyp (axonal oder demyelinisierend) und betroffener Körperregion können die Symptome sehr vielfältig sein. Das Spektrum der Verlaufsformen reicht von milden, selbstlimitierten bis hin zu schwerwiegenden lebensbedrohlichen Schädigungen.
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Formen/Symptome:
Chronisch ataktische Neuropathie, Ophthalmoplegie, IgM-Paraprotein, Kälteagglutinine, Disialosyl-Antikörper ("Anti-GQ1b-IgM-Antikörper-Syndrom")
Chronische Neuropathie mit erheblicher sensorischer Ataxie und Areflexie bei relativ gut erhaltener motorischer Funktion der Gliedmaßen. Eine motorische Schwäche der okulomotorischen und bulbären Muskeln kann chronisch oder intermittierend auftreten.
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
AAK gg Ganglioside GQ1b + GD1b + GD3 + GT1b (alle IgM!): kombinierter Nachweis, da Bindung an kreuzreagierendes Disialosyl-Epitop
Formen:
Klassische Variante: siehe Symptome
MADSAM-Neuropathie (multifokale erworbene demyelinisierende sensibel-motorische Neuropathie; Lewis-Sumner-Syndrom)
MASAM-Neuropathie (multifokale erworbene sensibelmotorische Neuropathie)
DADS-Neuropathie (distale erworbene demyelinisierende sensible Neuropathie)
sensorische CIDP
ataktische CIDP
CIDP mit monoklonaler Gammopathie unbestimmter Signifikanz (MGUS)
Die CIDP kann in Assoziation mit anderen Erkrankungen wie HIV-Infektionen, systemischem Lupus erythematodes, Diabetes mellitus, Hepatitis C, Paraproteinämien sowie Neoplasien auftreten.
Symptome:
Langsam progrediente oder schubweise symmetrische Polyradikuloneuropathie
distinkte Verteilung symmetrischer proximaler und distaler Paresen und Sensibilitätsstörungen
demyelinisierende Veränderungen in der Elektrophysiologie und/oder Nervenbiopsie
In Abgrenzung zum (akuten) GBS halten die aufsteigenden Paresen über einen Zeitraum von zwei Monaten oder länger an. Im Vergleich zum GBS geht einer CIDP seltener (in ca. 30 %) eine Infektion voraus.
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Formen/Symptome:
Mit dem CANOMAD-Syndrom verwandte chronische paraproteinämische Neuropathie.
Ausgeprägte sensorischen Ataxie und Areflexie bei weitgehend erhaltener motorischer Funktion der Extremitäten.
Paresen der Augenmuskeln oder der bulbären Muskulatur können auftreten.
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Formen:
akute inflammatorische demyelinisierende Polyradikuloneuropathie (AIDP) = klassisches GBS (häufigste Variante)
akute motorische axonale Neuropathie (AMAN)
akute motorische und sensible axonale Neuropathie (AMSAN)
GBS mit akuter Parese der oropharyngealen, Nacken- und Schultermuskulatur (ONS) unter Aussparung der Extremitäten
Symptome:
Charakteristisch sind Lähmungserscheinungen, die typischerweise an den Beinen beginnen und sich bis hin zur Atemlähmung ausbreiten können. Die klinischen Hauptkriterien sind progrediente Paresen von mehr als einer Extremität und Areflexie.
Die chronisch inflammatorische demyelinisierende Polyradikuloneuropathie (CIDP; siehe dort) ist im Anfangsstadium kaum vom GBS zu unterscheiden, dauert aber länger als 4 Wochen und spricht gut auf Glukokortikoid-Therapie an.
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
AAK gg Ganglioside:
- gegen GM1 gerichtete Gangliosid-AK vom IgG-Typ sind die Hauptreaktivität bei den zum GBS-Spektrum zugehörigen Erkrankungen (AIDP, AMAN und AMSAN), nicht jedoch bei GBS mit Ataxie und GBS mit Ophthalmoplegie
- neben den GM1-AK können auch IgG gegen GD1a, GD1b und GT1b nachweisbar sein. Charakteristisch für die AMAN gegenüber der AIDP ist das wesentlich häufigere Auftreten der Anti-GD1a-AK in höheren Titern
- beim GBS nach CMV-Infektion sind IgM gegen GM2, z.T. assoziiert mit GM1-, GD1a und GD1b-AK zu finden.Formen:
Zum Symptomenkomplex des "Anti-GQ1b-IgG-Antikörper-Syndroms" gehörend.
Akute entzündliche, überwiegend axonale Polyradikuloneuropathie mit - im Unterschied zum GBS - vorwiegendem Befall sensibler Nerven.
Varianten des MFS (Verlaufsformen mit Anti-GQ1b-AK vom IgG-Typ werden als Teil des MFS-Spektrums angesehen):
- Bickerstaff-Enzephalitis
- GBS mit Ataxie
- GBS mit Ophthalmoplegie
- GBS mit ONS (akute Parese der oropharyngealen, Nacken- und Schultermuskulatur unter Aussparung der Extremitäten)
Symptome:
Charakteristische Symptom-Trias
- Ataxie
- Ophthalmoplegie
- Areflexie
Bei mit dem GBS überlappenden Formen treten aufsteigende Paresen und Sensibilitätsstörungen hinzu.
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Formen/Symptome:
Die MMN ist eine langsam-progrediente, asymmetrische, distal- und armbetonte, rein motorische Neuropathie und wird zum Spektrum der chronisch inflammatorischen demyelinisierenden Polyneuropathien (CIDP) gezählt.
Charakteristisch sind die distal betonte Schwäche in einer oder mehreren Extremitäten und Leitungsblock in der Elektroneurographie sowie ein gutes Ansprechen auf intravenöse Immunglobulin-Therapie.
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Formen/Symptome:
Symmetrische sensomotorische Polyneuropathien mit langsamer Progredienz bei monoklonaler Gammopathie unklarer Signifikanz (MGUS)
Asymmetrische Verteilungsmuster bei Kryoglobulinämie
Hirnnerven können betroffen sein beim M. Waldenström
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
| GM1 | GM2 | GM3 | GM4 | GD1a | GD1b | GD2 | GD3 | GT1a | GT1b | GQ1b |
GBS/AIDP | IgG>IgM |
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| IgG | IgG |
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| IgG |
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GBS/AMAN und AMSAN | IgG |
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| IgG | IgG |
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| IgG |
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GBS nach CMV-Infektion | IgM | IgM |
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| IgM | IgM |
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GBS mit Ataxie |
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| IgG |
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| IgG |
| IgG |
GBS mit ONS | IgG |
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| IgG |
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| IgG |
| IgG |
GBS mit Ophthalmoplegie |
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| IgG |
| IgG |
MFS |
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| IgG |
| IgG | IgG | IgG | IgG |
Bickerstaff-Enzephalitis |
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| IgG |
| IgG |
CANOMAD, chronisch sensorisch-ataktische Neuropathie |
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| IgM |
| IgM | IgM | IgM | IgM | IgM | IgM | IgM |
MMN | IgM | IgM | IgM |
| IgM | IgM |
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CIDP | IgM | IgM | IgM |
| IgM | IgM |
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Motorische Neuropathie mit monoklonaler IgM-Gammopathie | IgM |
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| IgM |
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Hauptreaktivitäten sind grau hinterlegt. Darüber hinaus angegeben sind Nebenreaktivitäten, z.T. bedingt durch Kreuzreaktivität mit dem Hauptantigen.
AIDP: akute inflammatorische demyelinisierende Polyneuropathie; AMAN: akute Motor-Axonale Neuropathie; AMSAN: akute motor-sensorische axonale Neuropathie; CANOMAD: chronische ataktische Polyneuropathie, Ophthalmoplegie, monoklonales IgM-Protein, Kälteagglutinin, Disialosyl-Antikörper; CIDP: Chronische demyelinisierende Polyneuropathie, GBS: Guillain-Barré-Syndrom, MFS: Miller-Fisher-Syndrom, MMN: Multifokale motorische Neuropathie; ONS: akute Parese der oropharyngealen, Nacken- und Schultermuskulatur unter Aussparung der Extremitäten.
Bei jedwedem Verdacht auf paraneoplastische Genese neurologischer Manifestationen sollte auf AAK gg onkoneuronale Antigene (ONA) getestet werden. ONA haben eine sehr hohe diagnostische Spezifität (nahezu 100%!) für PNS bei einer diagnostischen Sensititivät von ca. 80%.
Auf Grund der geringen Assoziation der ONA-AK mit der neurologischen Symptomatik sollte auf alle relevanten ONA-AK parallel mittels indirekter Immunfluoreszenz an Gewebekryostatschnitten und spezifischen Immunoassays getestet werden.
Bei Negativität für ONA sollte auf fakultativ paraneoplastische AAK getestet werden: VGKC (CASPR2, LGI1), NMDA, AMPAR, GABAB.
Eine Negativität für ONA und fakultativ paraneoplastische AAK schließt eine paraneoplastische neurologische Erkrankung nicht aus.
Formen/Symptome:
Das OMS ist eine sehr seltene paraneoplastische neurologische Erkrankung. Leitsymptome sind die ruckartigen unkontrollierten Augenbewegungen in unterschiedlichen Richtungen, die durch unwillkürliche Kontraktur der Augenmuskeln zustande kommen (Opsoklonus), sowie rasche unwillkürliche Muskelzuckungen an Armen und Beinen (Myoklonus). Opsoklonus-Myoklonus ist v. a. bei Kindern häufig mit cerebellären Symptomen (Ataxie) assoziiert.
Die neurologischen Manifestationen gehen in der Regel der Tumordiagnose voraus. Im Kindesalter ist das OMS typischerweise mit einem Neuroblastom assoziiert. Bei Erwachsenen sind in ca. 70% kleinzellige Lungenkarzinome oder Mamma-Karzinome, seltener Hodgkin-Lymphom, Thymom oder gynäkologische Tumoren zu finden.
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
AAK gg onkoneuronale Antigene
- AAK gg Ri: meist in Assoziation mit Mammakarzinomen
- AAK gg Hu: Assoziation mit kleinzelligem Bronchialkarzinom oder Neuroblastom
In seltenen Fällen können auch andere AAK gg ONA nachweisbar sein.Formen/Symptome:
Bei der PEM können verschiedene Anteile des Nervensystems in unterschiedlichem Ausmaß betroffen sein. Demzufolge können dabei Symptome des limbischen Systems (limbische Enzephalitis), des Hirnstamms (Hirnstamm-Enzephalitis), des Kleinhirns (paraneoplastische Kleinhirndegeneration), des Rückenmarks (einschließlich der Vorderhörner und der Spinalganglien), aber auch des autonomen Nervensystems (paraneoplastische autonome Neuropathien) auftreten.
Eine subakute sensorische Neuronopathie tritt bei 75% aller Patienten mit PEM und AAK gg Hu auf.
In Zusammenhang mit PEM wurde eine Vielzahl von assoziierten Tumoren beschrieben. In über 60% der Fälle liegt der PEM jedoch ein kleinzelliges Bronchialkarzinom zugrunde.
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
AAK gg onkoneuronale Antigene
- AAK gg Hu: in über 80% der Fälle
- AAK gg CV2/CRMP5: in ca. 15 %
- AAK gg Amphiphysin: in ca. 6%
- AAK gg Ri: in ca. 3 %Formen/Symptome:
Die sich meist subakut entwickelnde schwere cerebelläre Dysfunktion äussert sich durch eine Gang- und symmetrische Extremitätenataxie sowie Schwindel, Übelkeit, Erbrechen und Sehstörungen (Doppelbilder, Oszillopsien). Zusätzlich können Nystagmus, Dysarthrie und Schluckstörungen auftreten. Typisch für die PCD ist das im Vergleich zu anderen Ataxien ungewöhnlich rasche Auftreten schwerer Ataxie-Symptome innerhalb von Wochen. Die neurologische Symptomatik ist meist schwer und persistierend.
In ca. 60% der Fälle tritt die PKD vor Entdeckung des Tumors auf. Am häufigsten assoziierte Tumoren sind Ovarial- und Mammakarzinome, kleinzellige Bronchialkarzinome sowie Hodgkin-Lymphome.
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
AAK gg onkoneuronale Antigene
- AAK gg Yo: fast immer in Assoziation mit Mamma- oder Ovarialkarzinomen
- AAK gg Hu: meist bei kleinzelligem Bronchialkarzinom (die cerebelläre Symptomatik ist hier häufig Teil des Symptomkomplexes der paraneoplastischen Enzephalomyelitis)
- AAK gg CV2/CRMP5: bei kleinzelligem Bronchialkarzinom oder Thymom)Formen/Symptome:
Die PLE ist eine paraneoplastische neurologische Erkrankung mit primärer Manifestation am limbischen System. Sie verläuft meist subakut progredient mit Störungen des Kurzzeitgedächtnisses, epileptischen Anfällen, akutem Verwirrtheitssyndrom sowie weiteren psychiatrischen Symptomen (Persönlichkeitsveränderung, Halluzinationen, Depression) und seltener auch Hirnstammsymptomen. Weitere Manifestationen paraneoplastischer neurologischer Erkrankungen können vorliegen.
Die PLE ist v. a. mit kleinzelligem Lungenkarzinom, seltener mit Hodentumoren, gynäkologischen Tumoren und Hodgkin-Lymphom assoziiert.
Die PLE spricht nur schlecht auf immunsuppressive Therapie an. Wirksamste Therapie ist die vollständige Elimination des Tumors.
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
AAK gg onkoneuronale Antigene im Serum und/oder im Liquor: (hochspezifische Marker einer paraneoplastischen Genese):
- AAK gg Hu,
- AAK gg Ma2,
- AAK gg CV2/CRMP5,
- seltener AAK gg Ri oder AAK gg Amphiphysin
Fakultativ paraneoplastische Autoantikörper:
- AAK gg NMDA-Rezeptor: v.a. bei jungen Frauen mit Ovarialteratomen
- AAK gg AMPA-Rezeptor
- AAK gg GABAB-Rezeptor: in ca. 47% mit einem Tumor (meist kleinzelliges Bronchialkarzinom) assoziiert
- AAK gg Kaliumkanäle (VGKC)Formen/Symptome:
Die SSN ist eine klassische paraneoplastische Polyneuropathie. Sie ist charakterisiert durch eine rasche über einige Wochen progrediente Symptomatik. Im Gegensatz zu fast allen anderen Polyneuropathiesyndromen (z.B. bei Diabetes mellitus) beginnt die Symptomatik häufig asymmetrisch an den oberen Extremitäten mit Schmerzen und Parästhesien. Weiterhin können schwere sensible Ataxien sowie autonome Störungen (Blase, Mastdarm, erektile Dysfunktion, orthostatische Dysfunktion, Schweissregulationsstörungen) auftreten. In rund drei Viertel der Fälle liegt die SSN im Rahmen einer paraneoplastischen Enzephalomyelitis (PEM) vor.
Da die SSN hinsichtlich Zeitverlauf und Verteilung eine beachtliche Heterogenität aufweisen kann, sollte an eine paraneoplastische, v. a. Hu-AK assoziierte PNP auch gedacht werden, wenn ein über Jahre relativ gleichbleibender oder Guillain-Barré-Syndrom ähnlicher akuter Verlauf vorliegt.
Die SSN ist stark mit kleinzelligem Bronchialkarzinom assoziiert. Sie kann aber auch bei anderen Tumoren wie Prostatakarzinomen, Neuroblastomen oder Thymomen auftreten.
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
AAK gg onkoneuronale Antigene
- AAK gg Hu sind in ca. 80% der Fälle nachweisbar
- AAK gg CV2/CRMP5
- ANNA-3
- AAK gg AmphiphysinFormen/Symptome:
Posttransplantat-Nephritis: durch Alloantikörper gegen konformative Epitope in der NC1-Domäne von α5-IV-Kollagen der GBM
Auf die Nierenmanifestation beschränktes Goodpasture-Syndrom: durch Autoantikörper gegen NC1-Epitope der α3-Kette des Typ IV-Kollagens der GBM
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Autoimmune Formen:
ANCA-assoziierte (rapid-progressive) GN: häufigste Ursache (in bis zu 70% der Fälle) einer rapid progressiven GN (RPGN).
Goodpasture-Syndrom (Anti-GBM-Nephritis): zweithäufigste Ursache einer RPGN.
Hämolytisch-urämisches Syndrom (HUS): akutes Nierenversagen beim HUS durch Autoantikörper gegen den Komplementfaktor H.
Hypokomplementämischem Urtikaria-Vaskulitis-Syndrom (HUVS): GN ist mögliche systemische Manifestation bei Urtikaria-Vaskulitis mit C1q-Antikörpern.
IgA-Nephropathie (IgAN): häufigste Ursache einer primären GN.
Kryoglobulinämische Vaskulitis mit Nierenbeteiligung: Kryoglobulin-bedingte systemische Vaskulitis mit GN.
Lupusnephritis (LN): siehe SLE
Membranoproliferative GN (MPGN): Primäre Formen durch Autoantikörper gegen Komplement (z.B. C3-Nephritisfaktor), sekundäre Formen bei SLE und Infekten (z.B. HBV, HCV).
Membranöse Nephritis (MN): häufigste Ursache eines nephrotischen Syndroms bei Erwachsenen. Primäre Form durch Autoantikörper gegen Podozyten-Antigene (Phospholipase A2-Rezeptor) bedingt. Sekundäre Formen bei anderen Autoimmunerkrankungen, Infekten oder Malignomen.
Thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura (TTP): Nierenbeteiligungen durch thrombotische Mikroangiopathie. Primäre Form mit Autoantikörpern gegen ADAMTS13, sekundär erworbene Formen bei u. a. SLE, APS, Neoplasien, Infekten).
Symptome:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Autoantikörperbestimmungen dienen (neben der Histopathologie) der immunpathologischen Typisierung und haben z. T. differentialtherapeutische Konsequenzen
- ANCA (c‑ANCA, p‑ANCA) mit Spezifität für Proteinase 3 (PR3-ANCA) oder Myeloperoxidase (MPO-ANCA): Marker der ANCA-assoziierten Vaskulitis (siehe systemische Autoimmunerkrankungen) und der RPGN (siehe pulmorenales Syndrom).
- GBM-Antikörper (glomeruläre Basalmembran-Antikörper) sind hochspezifische Marker des Goodpasture-Syndroms (siehe pulmorenales Syndrom and Anti-GBM-Nephritis).
- AAK gegen Phospholipase A2-Rezeptor (PLA2R): Marker der erworbenen primären Form der membranösen Nephritis (MN).
- Autoantikörper gegen Komplementfaktoren: bei Nierenbeteiligung infolge thrombotischer Mikroangiopathie (Faktor H‑Antikörper), HVUS (C1q-Antikörper) und MPGN Typ II (C3-Nephritis-Faktor).
- Autoantikörper anderer Grunderkrankungen, vor allem, wenn die GN Primärmanifestation einer noch nicht diagnostizierten Grunderkrankung ist: ANA, dsDNA-Antikörper bei Verdacht auf Lupus-Nephritis; weitere Marker autoimmuner rheumatischer Erkrankungen (siehe systemische Autoimmunerkrankungen)
Indikationen für Autoantikörperbestimmungen
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Formen/Symptome:
in ca. 50%: Mikrohämaturie, meist nur geringe Proteinurie
in ca. 50%: intermittierende Makrohämaturie
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Formen/Symptome:
Nierenfunktionseinschränkung
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
AAK gg dsDNA, AAk gg Komplementfaktor C1q
Formen:
Die MN kann in primäre (idiopathische) und sekundäre Formen (Folge verschiedener Grunderkrankungen wie Malignome, Infektionen, Autoimmunerkrankungen) unterschieden werden. Autoimmune Grunderkrankungen der sekundären Formen können sein: SLE, RA, MCTD, Sjögren-Syndrom, Dermatomyositis, Hashimoto-Thyreoiditis, Morbus Basedow, bullöses Pemphigoid, Morbus Crohn.
Symptome:
Nephrotisches Syndrom - die MN ist die häufigste Ursache des idiopathischen nephrotischen Syndroms!
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Formen/Symptome:
in 40-70% Beginn als nephrotisches Syndrom
in ca. 30%: symptomarme Proteinurie, Mikro- bis Makrohämaturie
in ca. 20%: akutes nephritisches SyndromSymptome:
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
Formen:
ein potentiell lebensbedrohliches Krankheitsbild, das mit einer diffusen alveolären Hämorrhagie (DAH) und einer rapid progressiven Glomerulonephritis (RPGN) einhergeht.
zugrundeliegende Krankheitsentitäten:
- ANCA-assoziierte Vaskulitiden (AAV), v. a. MPA und GPA (Wegener-Granulomatose), EGPA, (Churg-Strauss-Syndrom); mit 60-70%% häufigste Ursache eines pulmorenalen Syndroms.
- Goodpasture-Syndrom bzw. "Anti-GBM Disease" (in 20%).
- Seltene Ursachen (10%) sind Kollagenosen (SLE, systemische Sklerose, Polymyositis), rheumatoide Vaskulitis, essentiell gemischte Kryoglobulinämie, Schönlein-Henoch-Purpura, thrombotisch thrombopenische Purpura, „katastrophales“ Anti-Phospholipid-Syndrom, Medikamenten-induzierte Vaskulitis, Behcet-Syndrom. Mit Ausnahme immunhistologischer Befunde sind die renalen und pulmonalen histopathologische Läsionen in der Regel nicht von denen bei AAV oder Goodpasture-Syndrom zu unterscheiden.
- Idiopatisch in ca. 10%.
Symptome:
Das Krankheitsbild besteht aus variablen Kombinationen von nephrologischen und pulmonalen Symptomen sowie Symptomen der Grunderkrankung:
Symptome und Paraklinik einer RPGN bedingt durch raschen, innerhalb von Tagen bis wenigen Wochen, fortschreitenden Verlust der exkretorischen Nierenfunktion. Typische klinische Zeichen des rapid progredienten Nierenfunktionsverlustes sind Leistungsminderung, Unwohlsein, Übelkeit, Oligo-/Anurie, Ödeme und Gewichtszunahme und/oder arterieller Hypertonie.
Symptome und Paraklinik einer diffusen alveolären Hämorrhagie auf der Basis einer pulmonalen Kapillaritis (siehe Pulmologie).
Symptome der Grunderkrankung (AAV oder andere systemische Vaskulitis, Kollagenose etc.).
Zu beachten:
Protrahierte Verläufe sind häufiger als der foudroyante Beginn, was zu Verzögerung der Diagnostik (Autoantikörper!) führen kann!
Die Nierenmanifestation tritt in ca. 20% ohne pulmonale Manifestation auf.
Empfehlungen zur Stufendiagnostik
Autoantikörper (bei 80-90 % der Patienten mit pulmorenalem Syndrom sind Autoantikörper nachweisbar):
- ANCA (c‑ANCA, p‑ANCA) mit Spezifität für Proteinase 3 (PR3-ANCA) oder Myeloperoxidase (MPO-ANCA): in nahezu 100% der Patienten mit AAV und in ca. 30% der Patienten mit Goodpasture-Syndrom (hier meist MPO-ANCA) nachweisbar.
- GBM-Antikörper (AAK gg glomeruläre Basalmembran, gegen die C-terminale globuläre Domäne 1 (NC1) der α3-Kette des Kollagens Typ IV gerichtet): spezifisch für Goodpasture-Syndrom.
- Autoantikörper anderer Grunderkrankungen: (bei Ausschluss von ANCA und GBM-Antikörpern): ANA und ANA-Spezifitäten (bei Verdacht auf Kollagenose, v.a. SLE), Rheumafaktoren und ACPA (bei Verdacht auf rheumatoide Vaskulits), Anti-Phospholipid-Antikörper (bei Verdacht auf Anti-Phospholipid-Syndrom); siehe systemische Autoimmunerkrankungen.Zu beachten: Der schnelle Nachweis von ANCA und/oder GBM-Antikörpern ist insbesondere bei foudroyantem Beginn (Notfalldiagnostik!) erforderlich, um eine irreversible Schädigung von Niere und Lunge durch rechtzeitige adäquate immunsuppressive Therapie zu verhindern. In der Notfalldiagnostik ist die parallele Bestimmung von ANCA und GBM-Antikörpern mittels indirekter Immunfluoreszenz und hochspezifischen Immunoassays erforderlich!
Formen/Symptome:
Als RPGN gilt ein 50 %-iger Verlust der glomerulären Filtrationsrate innerhalb von drei Monaten, verbunden mit dem histologischen Nachweis einer Glomerulonephritis mit Halbmonden in mehr als 50% der angetroffenen Glomerula. Die RPGN tritt häufig bei Goodpasture-Syndrom und ANCA-assoziierter Vaskulitis auf.
Empfehlungen zur Stufendiagnostik:
AAK gg Granulozytenzytoplasma (c‑ANCA, p‑ANCA), AAK gg Proteinase 3 (PR3-ANCA), AAK gg Myeloperoxidase (MPO-ANCA), AAK gg glomeruläre Basalmembran (GBM)
Formen/Symptome:
Renale Thrombosen oder Mikroangiopathien
Empfehlungen zur Stufendiagnostik: